11月10日，Insight数据库显示，诺华Inclisiran注射液在国内启动III期临床，用于原发性高胆固醇血症。该药是首个靶向PCSK9的siRNA药物。
来自：Insight数据库
Inclisiran（研发代号：KJX）是一种长效RNAi降脂药，将靶向PCSK9的双链siRNA与靶向肝细胞去唾液酸糖蛋白受体的GalNAc进行偶联，不仅使siRNA分子的稳定性得到了提高，同时可实现对肝脏的特异性递送。
作为长效降脂药，Inclisiran仅需每年皮下注射给药两次即可有效地降低血液循环中低密度脂蛋白LDL-C的水平，达到降低血脂的效果。相较于目前上市的PCSK9靶向抗体药和他汀类降脂药每两周一次或每月一次的给药频率，Inclisiran在患者依从性方面有着独一无二的治疗优势。目前，该药已在美国和欧洲申报上市，据科睿唯安年发布的药物预测报告，Inclisiran上市后有望成为突破10亿美元的重磅新药。
Inclisiran由TheMedicinesCompany（MDCO）开发，去年，诺华公司（Novartis）以97亿美元收购了该公司，获得了Inclisiran。目前，该药共开展了9项临床试验，针对杂合子型高胆固醇血症（ORION-9）、ASCVD和ASCVD高危人群（北美的ORION-10和欧洲的ORION-11），部分研究结果已经在ESC年会以及NEJM期刊上发表。
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在年欧洲心脏病学会（ESC）年会上，诺华公布了两项关键III期临床研究ORION-10和ORION-11的汇总数据。两项III期临床共纳入超过名患者，评估Inclisiran降低患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的效果。
结果显示，在随访治疗超过17个月的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者中，Inclisiran疗效的个体间差异性很低。经安慰剂校正后，99%患者的LDL-C水平降低≥30%，较基线平均降低了54.1%，在研究的任何时间点，88.4%Inclisiran治疗的患者LDL-C水平至少降低了50%。其安全性和耐受性与安慰剂相似。
同时，在他汀不耐受患者的亚组分析中，Inclsiran在随访的18个月期间可有效降低他汀不耐受患者LDL-C水平，且安全性良好。
本次启动的III期临床是一项国际多中心临床，主要目的是证明与安慰剂相比，KJX在从基线至第天降低LDL-C方面的优势，主要终点指标为LDL-C从基线至第天的百分比变化。该试验由医院的李勇主任医师担任PI，国内多省市共20个医疗机构参与。
目前，在降脂药领域，已经有靶向PCSK-9的抗体和他汀类药物，竞争激烈。但对于此类慢病治疗，患者依从性是重要论题，而Inclisiran在此方面具备独特优势，且对于心血管疾病患者、他汀不耐受人群均有良好的疗效和安全性。期待该药在国内临床进展顺利，为患者提供有竞争力的新选择。
来源：Insight数据库
